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| 目的:从遗传因果角度系统评估信号转导和转录激活因子（STAT）家族基因与卵巢癌风险的关联，明确关键成员并探索免疫细胞在其中的潜在中介作用。方法:基于基因表达谱交互分析2（GEPIA2）数据库筛选卵巢癌差异表达STAT基因。利用eQTLGen联盟的顺式表达数量性状位点（eQTL）作为暴露工具变量，分别与卵巢癌全基因组关联研究（GWAS）主数据集（GCST90043893,1079例病例）和验证数据集（ieu-b-4963,1218例病例）进行双样本孟德尔随机化（MR）分析。采用逆方差加权法（IVW）为主，辅以广义汇总数据MR（GSMR）、贝叶斯加权MR（BWMR）等多种方法增强稳健性。进一步通过基于汇总数据的MR（SMR）分析、蛋白质数量性状位点（pQTL）MR及共定位分析验证因果关联。通过两步MR评估731种免疫细胞表型的中介效应，并进行系列敏感性分析。结果:差异表达分析识别出STAT1、STAT2、STAT5A、STAT5B和STAT6 5个基因。MR分析显示，仅STAT6与卵巢癌风险呈显著正向因果关联：主数据集中IVW OR值为1.200（95%CI 1.083～1.330,P=0.001）,GSMR与BWMR结果一致；验证数据集结果稳健。SMR与pQTL-MR亦支持STAT6为风险因素（P<0.05）,且HEIDI检验不显著（P＿HEIDI=0.139）。共定位分析提示二者可能存在共享因果变异（PP.H4=0.527）。两步MR鉴定出4种免疫表型介导STAT6对卵巢癌的部分效应，其中双阴性（CD4-CD8-）T细胞百分比的中介比例最高（12.088%）。结论:多维度遗传学证据表明STAT6与卵巢癌风险存在正向因果关联，其部分作用可能通过特定免疫细胞通路介导。STAT6可作为卵巢癌的潜在治疗靶点，为后续机制研究与靶点干预提供了遗传学依据。 |
| 关键词: 卵巢癌 信号转导和转录激活因子6 孟德尔随机化 中介分析 免疫细胞 |
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| 基金项目:青海省科技计划项目[编号：青科发规[2025]69号]； 青海省“昆仑英才·高端创新人才”项目[编号：青人才字[2025]17号]； |
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