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| 目的:探讨激素补充治疗(HRT)对围绝经期女性肠道菌群结构、多样性及粪便代谢物的影响，并分析其与骨代谢指标的相关性。方法:选取2021年4月至2022年5月就诊的48例围绝经期患者，根据是否行HRT及治疗期限分为对照组(不使用HRT,n=24)、短期补充组(治疗10～12月，n=12)和长期补充组(治疗20～26月，n=12)。收集患者粪便样本，采用16S rDNA测序分析肠道菌群组成及多样性(Ace、Chao、Sobs、Shannon指数),利用液相色谱-质谱联用技术进行非靶向代谢组学检测。同时，检测患者治疗前后腰椎L1～4及双侧股骨颈骨密度(BMD)、骨形成标志物Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PINP)及骨吸收标志物Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平。计算Pearson相关系数分析差异性代谢物与肠道菌群的相关性，采用Spearman相关性分析探讨差异性代谢物与骨代谢指标的关系。结果:(1)骨代谢指标比较显示，治疗后长期补充组的腰椎L1～4 BMD、双侧股骨颈BMD及PINP水平均显著高于短期补充组和对照组(P<0.05),而CTX水平则显著降低(P<0.05)。(2)沿“门纲目科属种”依次寻找3组间有差异的菌群发现：3组厚壁菌门平均相对丰度、拟杆菌门平均相对丰度及厚壁/拟杆菌门丰度比值比较差异无统计学意义(P>0.05);3组毛螺菌科、丁酸球菌科、克里斯滕森菌科平均相对丰度比较差异有统计学意义(P<0.05);普拉梭菌平均相对丰度长期补充组高于短期补充组，但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组和短期补充组相比，长期补充组的肠道菌群α多样性指数(Ace、Chao、Sobs、Shannon指数)均显著升高(P<0.05)。(3)代谢组学分析显示，长期补充组中吲哚乙酸、花生四烯酸及L-脯氨酸水平均显著高于其他两组(P<0.05)。(4)相关性分析显示，吲哚乙酸、花生四烯酸、L-脯氨酸均与普拉梭菌呈正相关(r>0,P<0.05);将短期补充组及长期补充组合并为处理组(不区别HRT时间长短)后，发现吲哚乙酸含量与PINP、腰椎L1～4 BMD、双侧股骨颈BMD均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:长期HRT可显著增加围绝经期女性肠道菌群的多样性，改变特定菌科(如毛螺菌科、克里斯滕森菌科、丁酸球菌科)的相对丰度，并上调粪便代谢物吲哚乙酸、花生四烯酸和L-脯氨酸的水平。其中，吲哚乙酸与骨形成指标及BMD呈正相关，提示HRT可能通过调节肠道微生态及其代谢产物(尤其是吲哚乙酸)来改善围绝经期女性的骨代谢状态。调节肠道菌群组成或代谢物途径可能成为围绝经期管理的潜在策略。 |
| 关键词: 围绝经期 激素补充治疗 肠道菌群 骨代谢 粪便代谢物 吲哚乙酸 |
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| 基金项目:杭州市医药卫生科技项目(编号：ZD20250288)； |
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