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| 目的:探讨二甲双胍(MET)对子痫前期(PE)大鼠内质网应激诱导细胞凋亡的影响,及其
在 PE 大鼠中的作用及分子机制。 方法:30 只 SD 大鼠随机分配为对照组、PE 组和 MET 组,每组 10
只。 妊娠第 14 ~ 18 天,PE 组和 MET 组大鼠皮下注射亚硝基左精氨酸甲酯(L-NAME)200 mg / (kg·
d)构建 PE 大鼠模型,对照组皮下注射 0. 9% 氯化钠溶液 200 mg / ( kg·d),同时 MET 组于妊娠第
13 ~ 18 天 MET 200 mg / (kg·d)灌胃。 妊娠第 0 天、第 6 天、第 12 天、第 15 天、第 17 天和第 19 天检
测 3 组大鼠血压,妊娠第 12 天和第 19 天检测 24 h 蛋白尿含量。 妊娠第 20 天麻醉大鼠刨宫取胎,测
定仔鼠体质量和顶臀长、胎盘质量和直径及仔鼠出生数。 通过实时荧光定量聚合酶链式反应
(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学(IHC)检测 3 组大鼠胎盘组织凋亡相关基
因的 mRNA 和蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中凋亡相关基因的表达。 结果:
与对照组相比,PE 组妊娠第 15 天、第 17 天和第 19 天收缩压和妊娠第 19 天 24 h 蛋白尿水平显著增
高,仔鼠体质量和顶臀长降低,差异均有统计学意义(P < 0. 05);与 PE 组相比,MET 组妊娠第 15 天、
第 17 天和第 19 天收缩压和妊娠第 19 天 24 h 蛋白尿水平显著下降,仔鼠体质量和顶臀长均增加,差
异均有统计学意义(P < 0. 05)。 3 组间胎盘质量和直径以及仔鼠出生数差异无统计学意义(P >
0. 05)。 与对照组相比,PE 组胎盘组织中 Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、Bcl-2 同源杀手蛋白(Bak)和凋亡
诱导因子(AIF)的 mRNA 及蛋白表达增高,B 细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)mRNA 及蛋白的表达降低,
血清中 Bax、Bak 和 AIF 含量增高,Bcl-2 含量降低,差异均有统计学意义(P < 0. 05);与 PE 组相比,
MET 组胎盘组织中 Bax、Bak 和 AIF mRNA 及蛋白的表达降低,Bcl-2 mRNA 及蛋白的表达增高,血清
中 Bax、Bak 和 AIF 含量降低,Bcl-2 含量增加,差异均有统计学意义(P < 0. 05)。 结论:L-NAME可显
著诱导大鼠胎盘组织中细胞凋亡水平升高,而 MET 能够有效抑制 L-NAME 诱导的内质网应激引起
的细胞凋亡,有潜力成为 PE 新的治疗干预点。 |
| 关键词: 子痫前期 二甲双胍 内质网应激 细胞凋亡 |
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