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| 目的:成功分离与鉴定人原代卵巢癌干细胞(OCSC),探究单羧酸转运蛋白 2(MCT2) 在
OCSC 中的表达及其对 OCSC 干性及侵袭性的影响。 方法:获取原代卵巢癌细胞,筛选培养建立
OCSC模型。 将筛选后的 OCSC 设为 OCSC 组,将贴壁培养的原代细胞作为对照 1 组;用两种 MCT2
抑制常数 Ki 特异性的抑制剂[α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHC)、ARC155858]进行干预,设置为 CHC 抑
制剂组和 ARC155858 抑制剂组,仅添加溶剂二甲基亚砜( DMSO) 分别设为 CHC 对照 2 组和
ARC155858 对照 2 组。 采用流式细胞术、逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应( qRT-PCR) 鉴定
OCSC标志物;qRT-PCR 法、免疫荧光染色法检测 MCT2 的表达水平和细胞定位;干细胞成球性实验、
基质胶迁移小室实验验证 MCT2 抑制剂对 OCSC 干性、侵袭性的影响。 结果:成功建立 23 例患者来
源的 OCSC 模型。 qRT-PCR 结果显示,OCSC 组两种样本中 MCT2 的表达水平(5. 78 ± 3. 55 和
122. 89 ± 19. 90)显著高于对照 1 组(1. 01 ± 0. 10 和 1. 55 ± 1. 45),差异有统计学意义(P < 0. 05)。
荧光定量分析确认 OCSC 组中 MCT2 的表达高于对照 1 组(6. 79 ± 0. 67 AU vs. 2. 49 ± 1. 78 AU,P =
0. 030)。 成球实验显示,CHC 抑制剂组 OCSC 的干细胞球数量显著低于 CHC 对照 2 组(6. 00 ± 2. 17
个/ 1000 细胞 vs. 14. 62 ± 3. 07 个/ 1000 细胞,P < 0. 01),ARC155858 抑制剂组 OCSC 的干细胞球数
量显著低于 ARC155858 对照 2 组(11. 00 ± 4. 42 个/ 1000 细胞 vs. 23. 90 ± 4. 72 个/ 1000 细胞,P <
0. 01)。 侵袭性实验显示,ARC155858 抑制剂组与 ARC155858 对照 2 组侵袭细胞数比较,差异有统
计学意义(10. 20 ± 5. 98 个 vs. 67. 20 ± 28. 96 个,P = 0. 010)。 结论:MCT2 在 OCSC 中高表达,抑制
MCT2 显著降低 OCSC 的干性及侵袭性,为卵巢癌的靶向治疗提供了潜在的研究方向。 |
| 关键词: 人原代卵巢癌干细胞 单羧酸转运蛋白 2 干性 侵袭性 |
| DOI： |
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| 基金项目:国家重点研发计划青年科学家项目(编号:2022YFA1106600) |
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