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| 目的:探讨 G 蛋白偶联受体 120 (GPR120) 调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3
(NLRP3)炎症小体介导多囊卵巢综合征(PCOS)炎症反应的机制。 方法:45 只野生型雌性 C57BL /
6J 小鼠随机分为:对照组、模型组、TUG-891 组,每组 15 只。 模型组和 TUG-891 组皮下植入 35 d 睾
酮(T)连续释放药丸诱导 PCOS 模型,对照组接受安慰剂药丸。 TUG-891 组小鼠在植入 T 21 d 后每
天腹腔注射 TUG-891 治疗,模型组与对照组腹腔注射等量 0. 9% 氯化钠液。 实验结束时(第 35 天)
处死小鼠,收集血液样本和卵巢组织。 通过免疫荧光染色检测卵巢组织中 GPR120、NLRP3 蛋白表
达,天狼星红染色检测卵巢纤维化,免疫印迹分析检测组织中纤维化因子 α-平滑肌肌动蛋白(α-
SMA)、基质金属蛋白酶 2(MMP2)、转化生长因子-β1(TGF-β1) 和炎症因子 NLRP3、Toll 样受体 4
(TLR4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。 从雌性小鼠中分离卵巢颗粒细胞(GCs),原代 GCs 接种
在含 10% 胎牛血清和 1% 青霉素-链霉素溶液的 DMEM-F12 中培养。 将细胞分为对照组、TUG-891
组、T 组和 T + TUG-891 组。 分别通过 MTT 法和流式细胞术分析 GCs 活力和凋亡水平。 结果:与模
型组比较,TUG-891 组小鼠的体质量、卵巢重量、卵巢系数和排卵前卵泡数显著增加(P < 0. 05),以
及性激素 T、雌二醇(E2 )、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平和闭锁卵泡数量显著降低
(P < 0. 05)。 TUG-891 组卵巢组织中天狼星红染色和 α-SMA、MMP2、TGF-β1 的相对表达较模型组
显著降低(P < 0. 05)。 与模型组比较,TUG-891 组卵巢组织中 GRP120 表达显著增加(P < 0. 05)、
NLRP3 表达显著减弱(P < 0. 05)。 体外实验中,与 T 组比较,T + TUG-891 组 GCs 增殖明显增加
(P < 0. 05),以及 GCs 凋亡和 GCs 中 NLRP3、TLR4 和 TNF-α 蛋白表达明显减少(P < 0. 05)。 结论:
GPR120 激动剂 TUG-891 可能通过抑制 NLRP3 炎性体的产生,减轻高雄激素血症诱导的 PCOS 小鼠
慢性轻度炎症,进而保护小鼠的卵巢和卵泡的生长发育能力。 |
| 关键词: G 蛋白偶联受体 120 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3 多囊卵巢综合征 炎症 |
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| 基金项目:湖南省卫生健康委员会科研项目(编号:20210124) |
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