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| 目的:利用双样本孟德尔随机化(MR)方法系统评估 4907 种血浆蛋白与早发性卵巢功能
衰竭(POF)之间的因果关系,并通过单细胞测序分析核心蛋白在卵巢组织中的表达特征,筛选潜在
的 POF 药物靶点。 方法:血浆蛋白数据来自冰岛人群的蛋白质定量性状位点( pQTL)研究(35559
例),POF 结局数据来自 FinnGen 联盟(254 例病例,118228 例对照)。 采用逆方差加权法(IVW)为
主要分析方法,辅以 MR-Egger、加权中位数等 4 种 MR 方法进行因果推断。 通过 Cochran′s Q 检验、
MR-Egger 截距检验和留一法进行敏感性分析。 利用基因/ 蛋白质相互作用检索工具数据库
(STRING)和 Cytoscape 软件构建蛋白质-蛋白质相互作用( PPI) 网络,筛选核心蛋白。 采用 PanglaoDB 数据库和人类蛋白质图谱(CHPA)分析核心蛋白在卵巢组织中的单细胞表达分布。 结果:MR
分析共识别出 31 种与 POF 存在显著因果关系的血浆蛋白,其中 16 种呈正相关(OR > 1,P < 0. 05),
15 种呈负相关(OR < 1,P < 0. 05)。 敏感性分析未检测到显著的水平多效性和异质性(P > 0. 05)。
PPI 网络筛选出 5 种核心蛋白,其中生长调节蛋白 α(CXCL1)为 POF 的核心风险蛋白,钙黏蛋白 5
(CDH5)、血管性血友病因子(VWF)、瘦素(LEP)、5′-核苷酸酶(NT5E)为核心保护蛋白。 单细胞测
序分析显示,CXCL1 表达于卵巢黄体细胞、颗粒细胞及间质细胞;CDH5 和 VWF 主要表达于卵巢血
管内皮细胞;NT5E 表达于卵巢淋巴内皮细胞和卵巢间质细胞。 结论:通过 MR 分析结合单细胞测
序,识别了 5 种与 POF 密切相关的核心血浆蛋白(CXCL1、CDH5、VWF、LEP、NT5E),揭示了卵巢局
部炎症浸润与血管稳态失衡可能是 POF 发生的重要生物学机制,为 POF 的分子机制研究和药物靶
点开发提供了理论依据。 |
| 关键词: 早发性卵巢功能衰竭 全基因组关联研究 孟德尔随机化 血浆蛋白 药物靶点 |
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