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孟德尔随机化和中介分析高血压与高级别浆液性卵巢癌的因果关系和发病机制
李晶;金小涵;冯雅丽;杨新苗;商宇红
(大连医科大学附属第一医院妇产科)
摘要:
目的:探讨高血压与高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)之间的因果关系,探索两疾病的共同作用基因,并确定高血压在共同基因与HGSOC因果关系中的潜在中介作用。方法:使用来自全基因组关联研究的汇总水平数据,对遗传预测的高血压与HGSOC进行双样本孟德尔随机化(MR)分析。此外将血液中的表达数量性状位点(eQTLs)作为工具变量进行MR分析,分别筛选出影响高血压与HGSOC的相关基因。采用逆方差加权(IVW)方法作为主要模型。基于不同统计假设的敏感性分析来评估结果是否稳健。利用R软件筛选出高血压和HGSOC之间的共同作用基因。进一步进行两步法MR分析,探讨基因介导的高血压在HGSOC中的潜在中介作用。结果:遗传预测的高血压是HGSOC的风险因素(IVW,OR 1.857,95%CI 1.030~3.347,P=0.039)。发现12个共同基因的表达对高血压及HGSOC均有影响,其中4个基因在两种疾病中作用方向相同。ZFP30、OPRL1、FHOD1表达与高血压及HGSOC风险呈正相关(OR>1,P<0.05),ASPRV1表达与高血压及HGSOC风险呈负相关(OR<1,P<0.05)。ZFP30、OPRL1、FHOD1、ASPVR1对HGSOC的影响部分由高血压介导(介导比例分别为6.2%、9.5%、8.6%、4.6%)。结论:遗传预测的高血压增加HGSOC的发生风险,高血压与HGSOC可能具有共同致病基因,且高血压在其中起到了部分中介作用。
关键词:  孟德尔随机化  高级别浆液性卵巢癌  高血压  表达数量性状位点  中介作用  
DOI:
基金项目:
()
Abstract:
Key words:  

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