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| 目的:探讨高血压与高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)之间的因果关系,探索两疾病的共同作用基因,并确定高血压在共同基因与HGSOC因果关系中的潜在中介作用。方法:使用来自全基因组关联研究的汇总水平数据,对遗传预测的高血压与HGSOC进行双样本孟德尔随机化(MR)分析。此外将血液中的表达数量性状位点(eQTLs)作为工具变量进行MR分析,分别筛选出影响高血压与HGSOC的相关基因。采用逆方差加权(IVW)方法作为主要模型。基于不同统计假设的敏感性分析来评估结果是否稳健。利用R软件筛选出高血压和HGSOC之间的共同作用基因。进一步进行两步法MR分析,探讨基因介导的高血压在HGSOC中的潜在中介作用。结果:遗传预测的高血压是HGSOC的风险因素(IVW,OR 1.857,95%CI 1.030~3.347,P=0.039)。发现12个共同基因的表达对高血压及HGSOC均有影响,其中4个基因在两种疾病中作用方向相同。ZFP30、OPRL1、FHOD1表达与高血压及HGSOC风险呈正相关(OR>1,P<0.05),ASPRV1表达与高血压及HGSOC风险呈负相关(OR<1,P<0.05)。ZFP30、OPRL1、FHOD1、ASPVR1对HGSOC的影响部分由高血压介导(介导比例分别为6.2%、9.5%、8.6%、4.6%)。结论:遗传预测的高血压增加HGSOC的发生风险,高血压与HGSOC可能具有共同致病基因,且高血压在其中起到了部分中介作用。 |
| 关键词: 孟德尔随机化 高级别浆液性卵巢癌 高血压 表达数量性状位点 中介作用 |
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