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| 目的:探讨二甲双胍(Met)调控磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠的影响。方法:将高脂饲料喂养8周的雌性大鼠和普通饲料喂养的雄性大鼠合笼过夜制备妊娠期孕鼠，单次腹腔注射链脲佐菌素构建GDM模型。将GDM孕鼠随机分为GDM组(给予等体积0.9%氯化钠液)、PI3K抑制剂(LY294002)组(腹腔注射0.3 mg/kg LY294002)、Met组(Met混悬液灌胃200 mg/kg)、Met+PI3K激活剂(740 Y-P)组(Met灌胃200 mg/kg和740 Y-P腹腔注射2 mg/kg),每组12只；另取以普通饲料喂养的正常妊娠期大鼠12只作为正常妊娠对照(NC)组。测定孕鼠体质量、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);称取胎鼠体质量以及胎盘质量；苏木精-伊红(HE)染色观察胎盘组织病理学变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察胎盘组织细胞凋亡；蛋白质印迹法(Western blot)检测胎盘组织自噬卞氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)A/B、p62和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果:与NC组比较，GDM组孕鼠体质量、FBG和FINS水平、HOMA-IR、胎鼠体质量、胎盘质量、p62蛋白水平、磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值均升高，胎盘组织细胞凋亡率、Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-I比值降低(P<0.05);与GDM组比，LY294002组、Met组孕鼠体质量、FBG和FINS水平、HOMA-IR、胎鼠体质量、胎盘质量、p62蛋白水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值均降低，胎盘组织细胞凋亡率、Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高(P<0.05);与Met组比，Met+740 Y-P组孕鼠体质量、FBG和FINS水平、HOMA-IR、胎鼠体质量、胎盘质量、p62蛋白水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值均升高，胎盘组织细胞凋亡率、Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-I比值降低(P<0.05)。结论:Met可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化，激活自噬，降低胰岛素抵抗，改善GDM孕鼠胎盘增长和胎鼠过度发育。 |
| 关键词: 二甲双胍 妊娠期糖尿病 自噬 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 磷酸肌醇3-激酶 蛋白激酶B |
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