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| 目的:探讨转录因子ⅡE亚基β(GTF2E2)在子宫内膜癌(EC)中的表达特征及其功能机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)-子宫体子宫内膜癌(UCEC)队列获取临床资料及转录组数据,经标准化处理后用于分析。通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)下调GTF2E2在EC细胞系中的表达,采用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、划痕愈合、 Transwell侵袭及流式细胞术检测两组[GTF2E2干扰组(shGTF2E2组)和空载体转染组(shCtrl组)]细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期变化;在裸鼠皮下异种移植模型中评估其对肿瘤生长的影响。利用蛋白免疫印迹(Western blot)检测转录起始复合物关键蛋白——RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)的C末端结构域(CTD)激酶、转录因子ⅡH(TFⅡH)复合物的DNA依赖性ATP酶(TFⅡH-DNA-ATP酶)及下游效应分子核糖体蛋白S4 X-连锁(RPS4X)的蛋白表达水平。结果:(1)TCGA分析显示,与癌旁组织相比,GTF2E2在EC组织中显著高表达(P <0.001),但其不同表达水平的生存差异无统计学意义(P> 0.05)。(2)体外实验表明,沉默GTF2E2可显著抑制EC细胞增殖、迁移和侵袭,并导致G1期细胞比例增加,凋亡率增加,差异均有统计学意义(P <0.01)。沉默GTF2E2可下调CTD激酶、TFⅡH-DNA-ATP酶及RPS4X蛋白表达(P <0.001)。(3)动物实验显示,GTF2E2敲低后shGTF2E2组肿瘤体积及重量显著低于sh Ctrl组(P <0.01)。结论:GTF2E2在EC中呈高表达状态并促进肿瘤细胞的增殖与侵袭,其作用可能通过调控转录起始复合物关键蛋白(CTD激酶、TFⅡH-DNA-ATP酶)及下游效应分子RPS4X实现。GTF2E2有望成为EC早期诊断及靶向治疗的新分子靶点。 |
| 关键词: 子宫内膜癌 转录因子ⅡE亚基β RNA聚合酶ⅡC末端结构域激酶 TFⅡH的DNA依赖性ATP酶 |
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