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双样本孟德尔随机化研究血浆蛋白与自然流产的因果关系
刘倩;杜玫;李静;李亚梅;裴建赢
(1. 甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院):a. 科研中心一部、b. 生殖中心二部、c. 临床检验中心,甘肃 兰州 730050;2. 兰州市西固区妇幼保健院检验科,甘肃 兰州 730060)
摘要:
目的:利用双样本孟德尔随机化(MR)研究血浆蛋白与自然流产( SA)之间的因果关系。 方法:使用来自冰岛人群的全基因组关联研究(GWAS) 数据作为暴露因素,从芬兰基因研究项目 (FinnGen)获得 SA 数据作为结局,使用 MR 研究分析血浆蛋白与 SA 发病风险之间的因果关系。 以 逆方差加权法(IVW)为主要研究方法,MR-Egger、加权中位数和加权模式对结果进行补充;并采用 Cochrane′s Q 检验、MR-Egger 截距检验和留一法进行敏感性分析,验证数据的可靠性。 结果:共有 7 种血浆蛋白可能与 SA 风险存在相关性,其中岩藻糖基转移酶 10 ( FUT10) ( OR 0. 955,95% CI 0. 915 ~ 0. 996,P = 0. 034)、神经丛素 B2(PLXNB2) (OR 0. 947,95% CI 0. 902 ~ 0. 995,P = 0. 030)和 白细胞介素-11Rα(IL-11 Rα)(OR 0. 905,95% CI 0. 848 ~ 0. 966,P = 0. 003)水平升高与 SA 发病风险 降低有关,而血浆蛋白可溶性 L-选择素(SL-selectin)(OR 1. 076,95% CI 1. 021 ~ 1. 134,P = 0. 006)、 Cripto 蛋白(OR 1. 039,95% CI 1. 008 ~ 1. 071,P = 0. 012)、树突状细胞特异性细胞间黏附分子 3 抓取 非整合素(DC-SIGN)(OR 1. 051,95% CI 1. 022 ~ 1. 082,P = 0. 001)和蛋白 Z 依赖的蛋白酶抑制剂 (ZPI)( OR 1. 035, 95% CI 1. 001 ~ 1. 071, P = 0. 045 ) 水 平 升 高 与 SA 的 发 病 风 险 升 高 有 关。 Cochrane′s Q 检验 P > 0. 05,MR-Egger 截距检验 P > 0. 05,留一法分析显示没有个别单核苷酸多态性 对整个数据产生巨大的影响。 结论:孟德尔随机化分析证实了多种血浆蛋白与 SA 之间存在因果关 系,对研究血浆蛋白与 SA 之间的相关性具有潜在临床价值。
关键词:  自然流产  全基因组关联研究  孟德尔随机化  血浆蛋白
DOI:
基金项目:甘肃省青年科技基金(编号:23JRRA1393)
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Abstract:
Key words:  

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