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目的:探究敲减及过表达黑色素瘤相关抗原-A3(MAGE-A3)基因对卵巢癌细胞生物行为学
及顺铂耐药性的影响。 方法:检测卵巢癌细胞中 MAGE-A3 mRNA 及蛋白的表达量;构建敲减细胞
株分为对照组、 空载 ( NC) 组、 sh MAGE-A3 组, 过表达细胞株分为对照组、 空载 ( NC) 组、 OEMAGE-A3 组;比较敲减和过表达 MAGE-A3 基因各组对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影
响;检测 p53、Survivin、乳腺癌易感基因 1(BRCA1) 和 MAGE-A3 蛋白的表达情况。 将高表达细胞株
分为对照组、顺铂组、sh MAGE-A3 组、顺铂 + sh MAGE-A3 组,低表达细胞株分为对照组、顺铂组、
OE-MAGE-A3 组、顺铂 + OE-MAGE-A3 组;比较各组细胞增殖、侵袭能力及对各基因 mRNA 和蛋白
表达水平的影响。 结果:SKOV3 细胞中 MAGE-A3 的 mRNA 及蛋白高表达,A2780 细胞中低表达;与
对照组、NC 组相比,sh MAGE-A3 组 OD450 值、迁移率、侵袭个数更低,凋亡率更高,MAGE-A3、Survivin 蛋白表达更低,BRCA1、p53 蛋白表达更高;OE-MAGE-A3 组与对照组、NC 组比较结果与 sh
MAGE-A3 组均相反。 与对照组、顺铂组、sh-MAGE-A3 组比较,顺铂 + sh-MAGE-A3 组细胞 OD450值、
侵袭个数更低,p53、BRCA1 mRNA 和蛋白表达水平更高,Survivin mRNA 和蛋白表达水平更低。 顺
铂 + OE-MAGE-A3 组细胞 OD450值、侵袭个数高于顺铂组,低于对照组、OE-MAGE-A3 组;p53、BRCA1
mRNA 和蛋白表达水平高于对照组、OE-MAGE-A3 组,低于顺铂组;Survivin mRNA 和蛋白表达水平
低于对照组、OE-MAGE-A3 组,高于顺铂组。 结论:敲低 MAGE-A3 表达可有效抑制卵巢癌细胞的增
殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强顺铂敏感性。 相反,过表达 MAGE-A3 增加细胞增殖、迁移和侵
袭,减少细胞凋亡,从而赋予顺铂耐药性。 |
关键词: 卵巢癌 黑色素瘤相关抗原-A3 侵袭 迁移 凋亡 耐药性 |
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基金项目:内蒙古自治区自然科学基金项目(编号:2020MS08149) |
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