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| 目的:探讨不明原因反复种植失败(URIF)患者外周血和子宫内膜组织中滤泡辅助性 T 细
胞(Tfh)及相关细胞因子变化情况,评估其对 URIF 的预测价值。 方法:选取 2020 年 12 月至 2022 年
6 月就诊于新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心的 URIF 患者 64 例作为研究组(URIF 组),选
取同时期因男方不育于本中心就诊的健康育龄期女性 61 例做为健康对照组(HC 组)。 在基因表达
综合(GEO)数据库中收集反复种植失败(RIF)患者 GSE 芯片,采用 CIBERSORT 算法识别不同免疫
细胞的比例,使用 Cibersort. R 包进行免疫细胞浸润分析及可视化处理。 收集两组患者外周血样本
和子宫内膜组织样本,流式细胞术检测外周血 Tfh 细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清
IL-4、IL-6、IL-21 水平,免疫组化染色检测子宫内膜组织中 CXCR5、Bcl-6、IL-21 的表达。 采用多因素
Logistic 回归分析与 URIF 相关的因素。 采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标单项及联合检
测对 URIF 的预测价值。 利用药物治疗靶点数据库(TTD)预测分别靶向 IL-6 和 IL-21 的 URIF 潜在
治疗药物。 结果:GEO 数据库的 GSE 数据集的免疫细胞浸润结果显示,与正常对照患者相比,RIF
患者子宫内膜组织中活化的记忆性 CD4
+
T 细胞、Tfh、调节性 T 细胞(Treg)、未激活的巨噬细胞、静
息的树突状细胞数量均增多(P < 0. 05);初始 B 细胞、γδT 细胞、M2 型巨噬细胞及活化的树突状细
胞数量均减少(P < 0. 05)。 URIF 组外周血 Tfh、IL-6、IL-21 水平均明显高于 HC 组,差异有统计学意
义(P < 0. 05)。 免疫组化染色结果提示,与 HC 组比较,URIF 组患者子宫内膜中 CXCR5、Bcl-6、
IL-21 的表达增高(P < 0. 05)。 多因素 Logistic 回归分析显示,IL-6、IL-21 和 Tfh 是 URIF 发生的独立
危险因素(OR > 1,P < 0. 05)。 经 ROC 分析,外周血 Tfh 联合 IL-6 和 IL-21 诊断 URIF 的曲线下面积
(AUC = 0. 974)均高于各指标单独预测(P < 0. 05)。 通过 TTD 检测筛选得到了 5 种靶向 IL-6 或
IL-21 且对 URIF 具有潜在疗效的药物。 结论:URIF 患者外周血 Tfh、IL-6、IL-21 水平均异常升高,且
CXCR5、Bcl-6、IL-21 在 URIF 患者子宫内膜中异常表达,提示 Tfh 及其细胞因子与 URIF 的发生发展
密切相关,各指标联合预测具有良好的诊断价值,并可能作为治疗的靶点。 |
| 关键词: 反复种植失败 滤泡辅助性 T 细胞 免疫浸润分析 预测 |
| DOI： |
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| 基金项目:国家自然科学基金(编号:81960289);新疆维吾尔自治区自然科学青年基金(编号:2021D01C342) |
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